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Bacterio inhibidores

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  Tetraciclina La tetraciclina es usada para tratar las infecciones provocadas por bacterias,incluyendo la neumonía y otras infecciones en las vías respiratorias; el acné;infecciones en la piel, los genitales y el sistema urinario; y la infección quecausa úlceras estomacales (Helicobacter pylori) La tetraciclina pertenece auna clase de medicamentos llamados antibióticos de tetraciclina !unciona alprevenir el crecimiento y diseminación de las bacterias Las tetraciclinas fueron descubiertas "ace #$ a%os por &uggar 'ctualmenteson un grupo de antibióticos ampliamente formulados en el mundo stos antibióticos naturales y semisintéticos son derivados de cultivos detreptomyces *odos las tetraciclinas que se consiguen comercialmentecontienen un núcleo *etraciclínico (esto núcleo est+ formado por cuatro anillos"idronaftaceno fusionados) La adición de varios grupos en #, -, y . del núcleo tetraciclíno producederivados con diferentes grados de actividad antibacteriana, absoricióngastrointestinal y unión a proteínas plasm+ticas n estados unidos e/isten *etraciclinas con diferentes propiedadesfarmacológicas La &o/iciclina es la tetraciclina menos tó/ica,tiene ba0o costo y me0ores propiedadesfarmacocinéticas, lo que la "a convertido en latetraciclina m+s escogida para formulación PRIMERA GENERACIÓN • 1aturales o 2lortetraciclina o 3/itetraciclina H2L o &emeclociclina H2L • intéticas o *etraciclina H2L SEGUNDA GENERACIÓN • emisintéticas4  o 5etaciclina o &o/iciclina o 5inociclina TERCERA GENERACIÓN • 6licilciclinas o *igeciclina (78t8butilglicilamido derivado de la minociclina)  Mecanismo de Acción Las *etraciclinas son generalmente antibióticosbacteriost+ticos, aunque pueden tener acción bactericida a altas concentraciones o cuandose usa en contra de microorganismos susceptibles stos antibióticos al parecer e0ercen su acciónmediante la in"ibión de síntesis protéica bacterianapor su unión reversible a la unidad ribosomal 9$ y de esta forma bloquean launión del aminoacil8t1' al sitio aceptor en el comple0o ribosoma81'  'dicionalmente las tetraciclinas parece que también se unen reversiblemente ala subunidad #$ /iste también evidencia preliminar que sugiere que las*etraciclinas alteran la membrana citoplasm+tica de organismos susceptiblespermitiendo la salida de componentes intracelulares ' altasconcentraciones las *etraciclinas también in"iben la síntesis de proteínas enlas células de los mamíferos Espectro Antimicrobiano Las tetraciclinas in"iben una amplia variedad de :acterias aeróbias yanaeróbias, incluyendo icetsias, c"lamydia trac"omatis, 5ycoplasmapneumoniae, espiroquetas, y algunos proto<oos y micobacterias La 5inociclina y la &o/iciclina son m+s potentes que otras tetraciclinas contraciertos microorganismos La 5inociclina tiene e/celente actividad in"ibitoria invitro contra stafilococo 'ureus y stafilococos coagulasa negativa (por e0emplo stafilococo epidermidis), particularmente los meticilino resistentes La 5inociclina es activa contra algunas bacterias incluyendo el 'cetinobacter,nterobacterias y stafilococo 'ureus que son resistentes a otras tetraciclinasLa 5inociclina es la tetraciclina preferida contra los stafilococos meticilinoresistentes cuando no se considera apropiado el uso de vancomicina  La &o/iciclina es m+s activa que la tetraciclina contra treptococo=neumoniae y puede ser un agente aceptable en el tratamiento de neumoníaneumococcica, pero su uso debe ser considerado solamente cuando "ay altosniveles de resistencia a la penicilina Las *etraciclinas pueden ser útiles para tratar algunos proto<oos con lantamoeba Histolítica y el =lasmodium !alciparum, para algunos bacilos gramnegativos como la :rucella, el Helicobacter =ylori Las icetsias, 2"lamydiasy 5icoplasmas sensibles a las tetraciclinas, son in"ibidas in vitro por la&emeclociclina, &o/iciclina, 5inociclina, 3/itetraciclina o la *etraciclina enconcentraciones de $> 8 # ?g@mL Resistencia Bacteriana La resistencia a las tetraciclinas puede ser natural o adquirida La resistenciaes causada generalmente por disminución de la permeabilidad por mutación dela membrana celular o un factor de resistencia inducido por plasmidos 3tros mecanismos de resistencia son4 • &isminución de la acumulación en la célula bacteriana • alida activa de antibiótico desde la bacteria •  'lteración en el sitio ribosómico de unión Usos de las Tetraciclinas 2iertas tetraciclinas "an sido usadas en el tratamiento de condicionespresumiblemente no microbianas &ada su in"ibición sobre la "ormonaantidiurética la cual induce la reabsorción de agua a nivel de los túbulos renalesy colectores, la &emeclociclina est+ indicada en el tratamiento de síndrome desecreción inadecuada de "ormona antidiurética An estudio placebo controldemostró un modesto beneficio de 5inociclina en pacientes con artritisreumatoidea La do/iciclina puede tener valor en la prevención de la formación de c+lculosen el tracto biliar2omo agentes esclerosantes las tetraciclinas son utili<adas en el tratamientode efusiones pleurales malignas o de otra etiología (pleurodesis) n resumen las *etraciclinas "an sido usadas en las siguientes patologías4 • :rucellosis • 2olera • Leptospirosis  • Bnfecciones por icetsias • nfermedad de Lyme • Bnfecciones por c"lamydia • 6ranuloma inguinal, 1eumonía atípica por mycoplasma, clamidia olegionella •  'cné • =lasmodium falciparum8resistente • 8 nfermedad ulceropéptica • :ronquitis crónica • &iarrea del via0ero • 1ocardiosis Toicidad ! E"ectos Sec#ndariosAler$ia 4 raramente "ay reacciones de "ipersensibilidad con fiebres oe/antemas Gastrointestinales 4 son frecuentes y pueden estar dadas por diarreas,n+useas y anore/ia Cstas pueden disminuir al reducir la dosis, pero enocasiones es necesario suspender el f+rmaco Luego de unos días detratamiento oral la flora intestinal se altera con formas resistentes, esto puedetraer apare0ado trastornos funcionales, prurito anal e incluso enterocolitiscon s"oc y muerte Toicidad %ep&tica 4 infiltración lipídica difusa del "ígado; es m+s común en lasembara<adas, en presencia de da%o "ep+tico previo, est+ en relación directacon dosis mayores de 9 g D Toicidad renal 4 casi siempre ocurre en relación con una disfunción renalprevia o con medicamentos pasados de su fec"a de vencimiento Las m+scomunes son4 "ipera<oemia, acidosis tubular renal, agravamiento de unainsuficiencia renal establecida (disminuye la función renal, se reduce lae/creción de la droga y alcan<a niveles tó/icos), "iperfosfatemia, etc Lastetraciclinas pueden aumentar el nitrógeno ureico sanguíneo cuando seadministran diuréticos Glicilciclinas  6licilciclinas son una nueva clase de antibióticos derivados de la tetraciclina l desarrollo de estos agentes fue estimulado por el aumento de la prevalenciade bacterias resistentes a las tetraciclinas stos agentes fueron sinteti<adospor primera ve< en la década de >77$ al "acer modificaciones a lastetraciclinas 5ediante la adición de una 1, la cadena lateral 18dimet"ylglycylamido voluminosos en la posición 7 de la minociclina, elcompuesto se convirtió en menos susceptible a la resistencia a la tetraciclinamediada por bombas de eflu0o adquiridos y@o de protección ribosómica Anmayor desarrollo de este traba0o inicial dio lugar a la creación de la tigeciclina,el primer glicilciclina disponible para uso clínicoLa tigeciclina pertenece a la clase de las glicilciclinas, an+logos sintéticos delas tetraciclinas que conservan la estructura típica de cuatro anillos sustituidoscon diversos grupos funcionales, esencial para su actividad antibacteriana Latigeciclina surge de la incorporación del radical t8butilglicilamido en la posición 7de la minociclina , una modificación estructural que me0ora su espectro y leproporciona un me0or perfil antirresistencias Mecanismo de acción *ienen un mecanismo de acción similar como antibióticos de tetraciclina llosbloquean la síntesis de proteínas por lo tanto, la prevención de la reproducciónbacteriana 'mbas clases de antibióticos se unen a la subunidad ribosomal 9$para evitar que el t1' amino8acilo de la unión al sitio ' del ribosoma inembargo, los glicilciclinas parecen unirse con m+s eficacia (# veces mayor) quelas tetraciclinas  &e forma general, se considera que es un agentebacteriost+tico, aunque "a demostrado actividad bactericida frente a ciertosmicroorganismos en determinadas condicioness activo frente a bacterias m+s gram positivo, incluyendo estafilococosresistentes a meticilina y los enterococos resistentes a vancomicina, y muc"osmultirresistentes bacilos gram negativos aeróbicos, incluyendo 'cinetobacter,nterobacter, y 2itrobacter  Mecanismos de resistencia 5ientras glicilciclinas tienen una mayor eficacia contra los organismos conresistencia a la tetraciclina mediada por bombas de eflu0o adquiridos y@o deprotección ribosómica, los glicilciclinas noson eficaces contra los organismos con las bombas de eflu0o cromosómicas,tales como =seudomonas y =roteeae
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